6月25日，科济药业联合创始人、董事会主席、首席执行官兼首席科学官李宗海在北京参加细胞治疗行业论坛，当天下午，科济药业是全场焦点。
3天前，这家中国公司拿下全球首款针对实体瘤的CAR-T（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）细胞治疗产品。身为公司灵魂人物的李宗海，成为会场最忙碌的“被围者”。面对持续不断的添加微信好友的申请，他和往常一样几乎照单全收，“（如果）摆个架子多不好意思”。
创业12年，李宗海依然保有鲜明的科学家底色：参会不带助理，穿着黑色休闲衫，背着双肩包，步履匆匆。
但商业世界的压力已扑面而来，落地北京当天，他的手机不断弹出投资人发来的各种信息。
定价99万元、没有进医保的药，有多少人负担得起？“一针清零癌细胞”，是“名副其实”还是“其实难副”？6月25日，李宗海接受了《每日经济新闻》记者的专访。
扎实的药物设计攻下世界性难题
与《每日经济新闻》记者对话时，李宗海已经记不清这是最近接受的第几家媒体采访了，但提到全球知名行业媒体Fierce Pharma在相关报道中将中国国旗用作插图，他的自豪仍溢于言表。
让外媒称赞“创造历史（make history）”的恺力美（通用名：舒瑞基奥仑赛注射液），是科济药业第二款CAR-T治疗产品，也是全球首款针对实体瘤的CAR-T细胞治疗产品，可治疗Claudin18.2阳性、HER2阴性、至少二线治疗失败的晚期胃/食管胃结合部腺癌。
此前，全球获批的10余款CAR-T产品均面向血液肿瘤，而几乎所有针对实体瘤的CAR-T产品均止步于早期临床。
挑战根植于CAR-T细胞疗法的工作原理并不容易。这个治疗方式要提取病人自身的免疫T细胞进行人工改造，让改造后的T细胞精准“追杀”癌细胞。当癌细胞游离在血液里时，改造后的免疫细胞很容易“追杀”它们；但实体瘤会长成坚硬的肿块，免疫细胞很难钻进去，进去了也会在肿瘤微环境中失去活性。
恺力美是怎么攻克这个难题的？李宗海表示，团队主要拿下了三个关键突破：靶点选择、CAR（Chimeric Antigen Receptor，嵌合抗原受体）结构设计、清淋预处理方案。
“找到一个好的靶点，意味着成功了一半。”为了找到只盯癌细胞、不误伤正常细胞的靶点，李宗海对靶点进行了大量的筛选，于2018年在国际上率先发表了Claudin18.2蛋白是实体瘤CAR-T疗法的可行靶点的论文，为恺力美的成功打下坚实基础。
此外，CAR-T回输前的清淋（短程淋巴细胞清除化疗）创新方案，是恺力美成功的另一大因素。为了突破实体瘤的坚固“碉堡”，李宗海团队尝试多种方案后，提出在传统清淋方案基础上，加入低剂量的白蛋白结合型紫杉醇。白蛋白结合型紫杉醇有降解肿瘤基质的作用，能助力CAR-T杀入“碉堡”，消灭癌细胞。
尽管在实验室外，团队还面临随机对照试验门槛高、难度大，受试者中途脱落的压力，但有扎实的药物设计支撑，恺力美最终顺利通过了国家药监局的审批。
新挑战是让老百姓用得起
2012年，费城儿童医院启动了CAR-T临床试验，7岁的艾米莉（Emily）在2个月内战胜白血病并出院，截至目前已无癌生存14年。CAR-T也被贴上了“百万元抗癌针”“一针清零癌细胞”等标签。
但李宗海直言，这种说法让CAR-T被“神化”了，其在末线实体瘤中的疗效的确比不上末线血液肿瘤，不同患者接受CART细胞治疗的效果也可能有很大差别。因此，恺力美的上市引发了市场讨论：花99万元，只能帮患者多延长几个月生命，这笔治疗到底划不划算？又有多少普通家庭能承担得起？
这是科济药业不得不直面的现实问题。2024年2月，公司首款CAR-T产品赛恺泽（通用名：泽沃基奥仑赛注射液）在国内获批，截至2025年年底，产品累计获得372份有效订单，其中2025年的有效订单数为218份，全年收入1.26亿元，约为当年研发开支的一半。
因为终末期胃癌患者基数比复发/难治性多发性骨髓瘤患者更多，公司对恺力美的期待更高，预估其销售峰值为20亿元，将在4到5年达峰，预计今年接受订单数大约为200单。
与将赛恺泽托付给合作方华东医药销售不同，科济药业近50人的自有团队将操盘恺力美的市场销售。
公司表示，这基于两方面考虑，一是自主推动更多的商保合作，可惠及更多患者；二是继续探索胃癌一线序贯治疗和胃癌术后辅助治疗的临床研究。
6月29日，国家医保局公布通过初步形式审查的2026年基本医保药品目录和商保创新药目录名单，恺力美以预申报形式现身商保目录名单。
但也因为自体型CAR-T的成本短期内难以降低，李宗海做了一个出人意料的决定。
“商业化以后（我）发现这个挑战确实蛮大。”李宗海直言，目前公司获批的两款产品都是自体型CAR-T，在没法通过医保报销、很多人没有商保覆盖的当下，百万元级的定价只有少数人可以承受。恺力美的价值是大家先有药可选，要想让老百姓用得起，还得等新技术迭代。
因此，在恺力美获批次日，李宗海公开向投资者宣布，科济药业除了继续探索恺力美的早线临床外，在自体型CAR-T领域将不再布局新的管线，将全力投入通用型（UCAR-T）和体内（In Vivo CAR-T）赛道。
与自体型CAR-T相比，这两类CAR-T的生产成本更低，但技术难度更高。
通用型CAR-T研发难度更大
正是因为自体型CAR-T商业化瓶颈难以突破，向通用型、体内赛道发展是整个行业的发展趋势。
根据Trialtrove数据库，截至2024年10月31日，全球已登记169项UCAR-T临床试验，数量在2019年达到峰值。其中，中国和美国分别为75项和54项，研究重心主要聚焦于血液系统恶性肿瘤，科济药业、传奇生物、北恒生物、邦耀生物等企业均有布局。
体内赛道CAR-T的火热则更多体现在并购上。2024年至2025年，艾伯维、阿斯利康、吉利德、BMS等跨国药企通过并购与合作加码该领域，济因生物、虹信生物、星锐医药等国内企业的相关管线已进入临床阶段。
“第一个实体瘤CAR-T（产品）诞生，难度是10星级的，但是（从自体型）到通用型我认为（难度）要再加5颗星。”李宗海表示，从过往临床数据来看，在肿瘤治疗领域，通用型CAR-T整体疗效显著弱于自体型CAR-T，核心症结在于异体细胞易发生宿主排斥反应，并直接限制CAR-T细胞在患者体内的扩增。
具体来说，自体型CAR-T的载体拷贝数普遍达到2万~3万，通用型CAR-T却只有1000多，基本只能依赖输入细胞的初始剂量打击癌细胞，临床疗效大幅缩水。因此，如何提升通用型CAR-T的体内扩增效率，是行业面临的“世纪难题”。
对此，科济药业的应对是“矛盾”打法。“抗排异实际上就是进攻和防守的关系，进攻才是最好的防守。”李宗海表示，“矛”用来帮助CAR-T反击NK细胞杀伤，“盾”则是为了保护“矛”不在CAR-T从液氮罐内取出的最脆弱的时候被消灭。
基于公司自主研发的技术平台，科济药业已有多条通用型及体内赛道CAR-T管线，其中5条处于研究者发起的临床研究（IIT）阶段，未来，当这些管线进入注册性临床试验，真正“烧钱”的时刻将到来。
做药的激情一直没变
截至2025年年末，科济药业共有现金及现金等价物约11.23亿元，公司预计2026年末这一数值将不少于10亿元。考虑到经营相关因素，预计有充足现金进入2030年，这在业内已经算比较充裕的了。为了加速推进更多管线，科济药业今年5月份又从二级市场完成了4.62亿港元的配售。
很少有人知道，作为科学家，李宗海是被“缺钱”推到创业这一步的。
2013年，他的团队拿到了肝癌和脑胶质瘤的CAR-T伦理批件，希望向人体试验发展。当时，有科研机构愿意“赞助”10万元，和同类项目比，这已经相当慷慨，可这笔钱还不够给入组受试者买保险。
于是，李宗海找到了拥有哈佛大学医药学背景的投资人杨志。2005年，杨志的百奥维达（BVCF）成为国内首只专注生命健康的专业美元PE（私募股权投资）基金，十分关注前沿生物科技项目。
“如果你只想融1000万元，那我一个人投就够了。”有了杨志这句话，2014年10月30日，科济药业在上海成立，正式开始了向CAR-T“无人区”的冲锋。只过了一年多，李宗海就明白了杨志最初那句话的深意——一个没拿过那么多钱的大学教授，觉得1000万元可以做很多事情，但在“10年10亿美元”的医药研发中，这个金额实在不值一提。
于是，2016年3月，科济药业再次外部融资3000万美元；2018年、2020年、2021年……说起公司的融资史，李宗海如数家珍，甚至清楚记得具体日期，但最让他刻骨铭心的，还是“很难过”的2020年。
当年，科济药业临床进展最快的管线CT053正在推进注册性关键Ⅱ期临床试验，公司账上却没钱了。李宗海四处求人，最后拿着天使投资人、银行、朋友凑来的1亿多元撑到了9月，直到正心谷资本领投完成1.86亿美元C轮大额融资，公司才被从现金流断裂的悬崖边拉了回来。
“没有你，这个产品就出不来了。”恺力美获批后，李宗海给正心谷资本创始合伙人林利军发了一条感谢消息，也在朋友圈感谢银行打破传统信贷思维的“出手相救”。不过，在板块处于低谷期的时候，他也觉得无力。
6月25日，李宗海刚下飞机，手机里就弹出个别投资人的消息，询问股价怎么跌了。“很多时候好消息出来，股价不涨，甚至还跌，那确实不是我们能掌控的。”李宗海感慨，做企业的人，一定要回到本身，把这个工作做好，把每个产品做好。
“这么多年，有一点是没有变的。”李宗海说，“我对做药的激情，对于攻克很难的、没有人搞得定的问题的激情，一直没变。”
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